DSS DANGGUI SHAOYAO SAN

Nootropico natural

La antigua fórmula de la Medicina Tradicional China, a base de hierbas, Danggui Shaoyao San promueve el desarrollo cognitivo, la neurogénesis y la angiogénesis, mejora los resultados neuro conductuales

El ictus isquémico es la 4° causa principal de muerte en los Estados Unidos y la principal causa de discapacidad en todo el mundo. Actualmente, el uso intravenoso de un agente trombolítico, activador del plasminógeno tisular (tPA), es el único tratamiento aprobado por la FDA para el accidente cerebrovascular isquémico. Sin embargo, la ventana de tiempo para el tratamiento con tPA parece ser efectiva solamente dentro de las primeras 4.5 horas después de la aparición inicial de los síntomas, sólo el 1-2% de los pacientes con ictus pueden beneficiarse del tPA. Por lo tanto, la terapéutica para la fase posaguda, que es una ventana de tratamiento más amplia, será útil para mejorar la recuperación funcional después del accidente cerebrovascular isquémico.

La neurogénesis espontánea y la angiogénesis en la fase posaguda son respuestas altamente coordinadas y pueden contribuir a la mejora de la función neurológica después de un accidente cerebrovascular. El accidente cerebrovascular isquémico desencadena la neurogénesis en la zona subventricular (SVZ) del ventrículo lateral y la zona subgranular (SGZ) de la circunvolución dentada en el hipocampo. La producción de neuroblastos aumenta y migran hacia el tejido cerebral dañado para formar neuronas funcionales al integrarse en los circuitos neuronales. La angiogénesis, la generación de nuevos vasos sanguíneos, es más prominente en la zona límite isquémica y se correlaciona con una reducción de la lesión en modelos animales y pacientes humanos con accidente cerebrovascular. La acumulación de estudios experimentales mostró que la promoción de la angiogénesis y neurogénesis post isquémica puede mejorar la función neurológica, lo que sugiere que es un objetivo terapéutico prometedor para el accidente cerebrovascular isquémico.

Estudios recientes encontraron que la función del DSS no se limita a la modulación del nivel de estrógeno, sino que también se usa ampliamente para el tratamiento del deterioro cognitivo y la depresión. Zhou et al informaron que el DSS redujo el tamaño del infarto 24 h después del ictus en ratones con oclusión transitoria de la arteria cerebral media (MCAO). El uso medicinal de DSS también podría reducir la lesión de las células del miocardio inducida por hipoxia. También se informó que el DSS aumenta el flujo sanguíneo en el hipocampo después de la isquemia cerebral global. Todos estos estudios sugieren que el DSS es un agente potencial para el tratamiento de lesiones isquémicas / inducidas por hipoxia.

El factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) confiere neuro protección y promueve la neurogénesis y la angiogénesis cerebral después de un accidente cerebrovascular isquémico. La señalización de VEGF promueve la fosforilación de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) y está relacionada con la reducción de la lesión cerebral. Dado que la eNOS se expresa en células endoteliales y neuronas en el cerebro, se especula que el DSS podría mitigar la lesión cerebral inducida por isquemia a través de una forma dependiente de VEGF / eNOS.

Efecto beneficioso de la fórmula medicinal tradicional china Danggui-Shaoyao-San sobre la lesión renal mediada por el producto final de glicación avanzada en ratas diabéticas con estreptozotocina
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I-Min Liu, 1 Thing-Fong Tzeng , 2 Shorong-Shii Liou , 1 y Chia Ju Chang 3
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Editor académico: Boli Zhang
Recibió02 de enero de 2011
Revisado11 de abril de 2011
Aceptado10 de mayo de 2011
Publicado07 agosto 2011
Resumen
El presente estudio se llevó a cabo para caracterizar los efectos de Danggui-Shaoyao-San (DSS), una famosa fórmula de la medicina tradicional china que consta de seis hierbas medicinales, sobre la nefropatía diabética. A ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina se les administró DSS por vía oral (2,8 g kg -1 por día) durante 12 semanas consecutivas. DSS disminuyó parcialmente el nivel alto de glucosa en plasma en ratas diabéticas. Las alteraciones dependientes de la diabetes en la albúmina urinaria, la tasa de excreción de albúmina en orina de 24 horas y el aclaramiento de creatinina, así como la hipertrofia renal (relación peso renal / peso corporal) y la expansión de la matriz mesangial glomerular mejoraron después de 12 semanas de tratamiento con DSS. El aumento de la expresión del factor nuclear- κ B, así como del factor de crecimiento transformante- β 1y la acumulación progresiva de colágeno tipo IV en el riñón de ratas diabéticas también fue atenuada por DSS. No sólo los niveles elevados de productos finales de glicación avanzada (AGE) y N ε – (carboximetil) lisina, sino también los niveles más altos de productos de peroxidación de lípidos en el riñón de ratas diabéticas fueron mejorados por DSS. La disminución de la actividad de la superóxido diamutasa y la glutatión peroxidasa en el riñón de ratas diabéticas fue mejorada por DSS. Estos datos demostraron que los efectos renoprotectores de DSS en ratas diabéticas STZ no solo eran atribuibles a regular la glucosa plasmática para atenuar la expresión de AGE en los glomérulos diabéticos, sino que también probablemente reflejaban su actividad antioxidante.
1. Introducción
Se ha informado de un aumento dramático en todo el mundo en el número de pacientes con diabetes, y la enfermedad se está convirtiendo en un problema social grave. Entre las complicaciones diabéticas, la nefropatía es la causa más común de enfermedad renal en etapa terminal (ERT) en los países desarrollados y una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en pacientes con diabetes [ 1 ]. Se caracteriza por anomalías estructurales que incluyen hipertrofia de elementos glomerulares y tubulares, aumento del grosor de las membranas basales glomerulares y acumulación progresiva de componentes de la matriz extracelular [ 2]. También da lugar a alteraciones funcionales que incluyen el aumento temprano de la tasa de filtración glomerular con hipertensión intraglomerular, proteinuria subsiguiente, hipertensión sistémica y eventual pérdida de la función renal [ 2 ]. El desarrollo de un cambio renal irreversible en la diabetes mellitus, como la glomeruloesclerosis y la fibrosis tubulointersticial, da como resultado, en última instancia, IRT [ 1 ]. Por lo tanto, deben instituirse lo antes posible medidas para prevenir la aparición y progresión de la nefropatía diabética. Aunque un control adecuado de los niveles de glucosa en sangre puede prevenir el desarrollo de complicaciones, es difícil lograr un control estricto de la glucosa en sangre, lo que lleva a un aumento año tras año en el número de pacientes con diabetes [ 3 ].
Más allá del control glucémico, se ha demostrado que otros factores metabólicos están involucrados en el desarrollo de la enfermedad renal diabética, es decir, productos finales de glicación avanzada (AGE). Además, un control adecuado de la hipertensión arterial y el tratamiento de la microalbuminuria son los principales objetivos terapéuticos. Para lograr un control adecuado de la presión arterial, a menudo es necesaria una terapia combinada con diferentes clases de agentes antihipertensivos, especialmente los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y los bloqueadores del receptor de angiotensina (ARA) [ 4]. Además de la hiperglucemia y la hipertensión arterial, se han identificado otros factores de riesgo en el desarrollo o progresión de la enfermedad renal diabética, como la hiperlipidemia y la obesidad. El aumento de la peroxidación de lípidos en el riñón implica el nivel de susceptibilidad al estrés oxidativo diabético, lo que lleva a complicaciones diabéticas. Desde este punto de vista, se considera que la prevención de la hiperlipidemia y / o la peroxidación lipídica resultante del estrés oxidativo desempeña un papel crucial en la protección contra los trastornos asociados con la diabetes [ 5 ]. Por tanto, se necesitan nuevos fármacos para el tratamiento de la nefropatía diabética basados en diferentes mecanismos de acción.
Danggui-Shaoyao-San (DSS), también llamado Toki-shakuyaku-san o TJ-23, que comprende Radix Paeoniae Alba , Radix Angelica sinensis , Rhizoma Chuanxiong , Poria cocos , Rhizoma Atractylodis macrocephalae y Rhizoma Alismatis , es una fórmula ampliamente utilizada de La medicina tradicional china (MTC) deriva de “Jingui Yaolue”, un clásico médico escrito por Zhongjing Zhang en la dinastía Han del Este. La identificación y determinación de los componentes principales de las recetas médicas tradicionales chinas se lleva a cabo constantemente. Los investigadores tienen mucha información sobre muchas fracciones y componentes activos de DSS [ 6]. Los glucósidos monoterpénicos, los compuestos fenólicos y las ftalidas son los componentes más representativos de los DSS tanto en lo que respecta al contenido como a sus actividades biológicas. Los glucósidos monoterpenos son responsables de la eficacia de R. Paeoniae Alba . Un ejemplo de ello es la albiflorina y la paeoniflorina, que presentan actividades analgésicas, espasmólisis, antiinflamatorias y anticoagulantes [ 7 ]. Los ácidos fenólicos y ftalidas en R. Angelica sinensis y R. Chuanxiong también tienen efectos vasodilatadores, antitrombóticos, antioxidantes, antiinflamatorios y relajantes musculares [ 8 ]. Además, atractilenólidos de R. Atractylodis macrocephalaemostró actividad inhibidora, antiinflamatoria y antioxidante gastrointestinal [ 9 ]. Mientras tanto, también se ha documentado la actividad citotóxica, antiinflamatoria y antioxidante de los triterpenos en R. Alismatis y Poria cocos [ 10 , 11 ]. El DSS se ha utilizado en China como un fármaco activador de la sangre y que elimina la estasis para tratar trastornos ginecológicos como dismenorrea, amenorrea e infertilidad sin observar efectos secundarios durante miles de años [ 12 , 13]. Estudios recientes muestran que también posee la capacidad de tratar disfunciones neuronales como la demencia senil, pérdida de memoria y otros trastornos cognitivos; por tanto, la fórmula se utiliza como remedio para la enfermedad de Alzheimer en Japón [ 14 , 15 ]. Se ha documentado la mejora del daño renal inducido por la diabetes por estreptozotocina mediante la fórmula a base de hierbas que contiene Poria cocos , R. Alismatis y R. Atractylodis macrocephalae [ 16 ]. Aunque se han demostrado tantos efectos beneficiosos, no se ha explorado previamente la posibilidad de que el DSS sea beneficioso en el tratamiento de la nefropatía diabética.
La diabetes generalmente se puede clasificar como tipo 1 o tipo 2 según la presentación clínica del paciente. A menudo se afirma que la diabetes tipo 1 es el resultado de una interacción compleja entre diversos grados de susceptibilidad genética y factores ambientales. Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 presentan un riesgo extenso de complicaciones microvasculares como retinopatía, nefropatía y neuropatía periférica. La evolución natural de la nefropatía diabética difiere según el tipo de diabetes y la presencia de microalbuminuria. Si no se trata, el 80% de las personas que tienen diabetes tipo 1 y microalbuminuria progresarán a una nefropatía manifiesta, mientras que solo el 20-40% de las personas con diabetes tipo 2 durante un período de 15 años progresarán [ 17]. El presente estudio se realizó para caracterizar la eficacia de DSS en la nefropatía diabética de la diabetes tipo 1 utilizando ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina (ratas STZ-diabéticas) como modelo animal.

Cuando se consideran los AGE desde otro punto de vista, la CML, la pentosidina y los derivados del metilglioxal se encuentran entre algunos de los compuestos bien caracterizados que se utilizan comúnmente como marcadores de AGE [ 28 ]. En particular, la CML no solo se denomina producto de glucoxidación, sino que también se forma durante la oxidación catalizada por metales de ácidos grasos poliinsaturados en presencia de proteínas [ 29]. Por lo tanto, la CML podría servir como un biomarcador general del estrés oxidativo resultante de las reacciones de oxidación de carbohidratos y lípidos. Descubrimos que el tratamiento de la diabetes con 12 semanas de DSS no solo redujo el nivel de CML renal, sino que también redujo la acumulación de productos de peroxidación de lípidos en el riñón. Los resultados indicaron que el efecto beneficioso del DSS sobre la nefropatía diabética estaba relacionado con la reducción de la intensidad del estrés oxidativo.
La diabetes exhibe un alto estrés oxidativo debido a la hiperglucemia persistente y crónica, lo que reduce la actividad del sistema de defensa antioxidante y promueve la generación de radicales libres de novo; Las estrategias para reducir el estrés oxidativo en la diabetes mellitus pueden ejercer efectos favorables sobre la progresión de la glomeruloesclerosis diabética [ 30 , 31 ]. Entre las enzimas antioxidantes, la SOD cataliza la dismutación del anión superóxido en peróxido de hidrógeno, mientras que GSH-Px desintoxica los peróxidos de hidrógeno y convierte los hidroperóxidos de lípidos en alcoholes no tóxicos; por lo tanto, las actividades de las enzimas antioxidantes podrían reflejar el estado de defensa antioxidante [ 32]. En este trabajo, las actividades reducidas de SOD y GSH-Px en el riñón de ratas diabéticas STZ fueron elevadas por DSS. La fórmula clásica que protege el riñón de ratas diabéticas del daño oxidativo al mejorar los sistemas de defensa antioxidante enzimática podría ser considerable.
Los hallazgos del presente estudio son valiosos al revelar, por primera vez, que el DSS tiene una propiedad antidiabética con acción reductora de la glucosa plasmática para reducir la generación de especies reactivas de oxígeno inducidas por la hiperglucemia. El DSS también, con la capacidad de mejorar el sistema de defensa antioxidante defectuoso, conduce a modular el estrés oxidativo, lo que resulta en una regulación a la baja de NF- κ B así como de TGF- β 1y, en consecuencia, la atenuación de la expresión de colágeno de tipo IV en el tejido de la corteza renal diabética. Aunque DSS no produjo un efecto estadísticamente significativo en la mejora de las alteraciones dependientes de la diabetes en la albúmina urinaria, la tasa de excreción de albúmina y el aclaramiento de creatinina, esta fórmula clásica puede prevenir o retrasar el desarrollo de la nefropatía diabética a través de sus efectos beneficiosos para corregir la hiperglucemia, antioxidante sistema enzimático, disfunción renal y protección contra cambios histopatológicos en los riñones de ratas diabéticas que no se pueden descuidar. Por tanto, la prescripción china puede tener utilidad como terapia adyuvante para el control de la diabetes y sus complicaciones.
Los radicales libres juegan un papel vital en la inflamación, la demencia y la nefropatía diabética y otras enfermedades [ 33 ]. Tradicionalmente, el DSS se utilizaba para aliviar la menorragia y otros dolores abdominales de las mujeres [ 12 , 13 ]. También se informó sobre el efecto terapéutico del DSS sobre la enfermedad de Alzheimer [ 14 , 15 ]. En el presente estudio se ha aclarado el efecto beneficioso de DSS sobre la lesión renal mediada por AGE en ratas diabéticas. Las posibles relaciones entre estas enfermedades tratadas con DSS podrían estar relacionadas con la capacidad de esta prescripción para reducir el estrés oxidativo en las enfermedades.
La mayoría de los remedios de la medicina tradicional china están formulados para contener diferentes hierbas en combinación con el fin de mejorar la eficacia curativa y también reducir los efectos secundarios. Los glucósidos monoterpenos, los compuestos fenólicos y las ftalidas son los componentes más representativos de los DSS en lo que respecta tanto al contenido como a sus actividades biológicas [ 6 – 11 ]. Se requerirán más estudios para identificar los principales componentes activos en el DSS que son responsables de los efectos renales beneficiosos observados en el presente estudio.
En conclusión, DSS mostró un efecto antidiabético a través de la reducción de la hiperglucemia para atenuar la expresión de AGE y regular a la baja la vía NF- κ B-TGF- β 1 en los glomérulos diabéticos, disminuyendo consecuentemente la deposición de ECM en el tejido renal. Además, no se pueden excluir las propiedades de captación de radicales de oxígeno del DSS para mejorar la nefropatía diabética.

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